W111/W112 (1959-1965)
Οι S-Class W111/W112 διέθεταν πολλές νέες τεχνολογικές καινοτομίες σε σχέση με τον προκάτοχό τους, οι περισσότερες αφορούσαν την βελτίωση της παθητικής ασφάλειας. Όπως το επενδυμένο τιμόνι, την τοποθέτηση ενός ενισχυμένου κλωβού για τους επιβάτες, που περιλάμβανε ζώνες ασφαλείας τόσο εμπρός, όσο και πίσω, σηματοδοτώντας την πρώτη χρήση αυτής της τεχνολογίας σε μοντέλο παραγωγής. Εκτός από τα χαρακτηριστικά ασφαλείας, από το 1961, η 300 SE είχε στον στάνταρ εξοπλισμό της δισκόφρενα, αερανάρτηση και κεντρικό κλείδωμα θυρών.
W108/W109 (1965-1972)
Η S-Class W108/W109 αποτέλεσε ουσιαστικά μία εξέλιξη της W111/W112. Πλέον όλες οι εκδόσεις της είχαν πίσω ανάρτηση με υδροπνευματικής λειτουργίας ελατήρια, ενώ η κορυφαία 300 SEL 6.3 κινούταν μέσω ενός V8 κινητήρα απόδοσης 250 ίππων. Επίσης, είναι χαρακτηριστική η αγωνιστική έκδοσή της, που έφερε το παρατσούκλι «Red Pig».
W116 (1972-1980)
Η W116 αποτέλεσε ορόσημο στην ιστορία του μοντέλου, καθώς ήταν η πρώτη που έφερε επίσημα τον κωδικό S-Class. Κάποιες από τις τεχνολογικές εξελίξεις που διέθετε ήταν το ABS (από το 1978), το cruise control (από το 1975), τα ανθεκτικά στη βρωμιά πίσω φώτα και το τοποθετημένο πάνω στον πίσω άξονα ρεζερβουάρ καυσίμου, για προστασία σε περίπτωση σύγκρουσης. Η W116 ήταν επίσης το πρώτο αυτοκίνητο παραγωγής που προσφέρθηκε με υπερτροφοδοτούμενο diesel κινητήρα.