To εσωτερικό της νέας Mercedes-Benz Ε-Class προσφέρει μια καθηλωτική εμπειρία ψυχαγωγίας και άνεσης παρουσιάζοντας μας παράλληλα και το μέγεθος της τεχνολογίας που θα εφαρμόζει πλέον σε όλα της τα αυτοκίνητα. Υπάρχουν συνολικά τρεις οθόνες. Μια για το ψηφιακό πίνακα οργάνων, μια για το σύστημα πολυμέσων και μια απέναντι από το συνοδηγό. Προαιρετικά θα είναι διαθέσιμο και το νέο σύστημα πολυμέσων MBUX Superscreen, το οποίο προέρχεται από MBUX Hyperscreen που έχουμε δει για πρώτη φορά στη ναυαρχίδα της μάρκας, την κορυφαία EQS. Η εξέλιξη του MBUX, που μπορεί να αξιοποιήσει δίκτυο 5G,διαθέτει πλέον την ικανότητα εγκατάστασης αγαπημένων εφαρμογών στο σύστημα πολυμέσων, με τη Mercedes δημιουργεί ένα App Store, το οποίο αρχικά θα διαθέτει γνωστές εφαρμογές όπως Angry Birds, TikTok, Zoom, Webex και στη συνέχεια θα διευρυνθεί. Παράλληλα θα υπάρχει και δυνατότητα πλοήγησης στο διαδίκτυο με  πρόγραμμα περιήγησης Vivaldi, καθώς και η πύλη ψυχαγωγίας ZYNC, η οποία θα παρέχει on-demand περιεχόμενο.

Μέσω τεχνητής νοημοσύνης η E-Class θα διδάσκεται από τον οδηγό τι πρέπει να κάνει σε συγκεκριμένες συνθήκες π.χ να ενεργοποιήσει τα θερμαινόμενα καθίσματα όταν η εξωτερική θερμοκρασία πέσει σε ένα συγκεκριμένο επίπεδο.

Εντύπωση προκαλεί και ο ατμοσφαιρικός κρυφός φωτισμός που λειτουργεί διαδραστικά ανάλογα με την ένταση της μουσικής, τις ειδοποιήσεις του οδηγού και τις εφαρμογές. Μαζί και ένα ισχυρό ηχοσύστημα Burmester 4D με 17 ηχεία.