Η δεύτερη γενιά του Sprinter σηματοδοτήθηκε από την πρόσθεση του ADAPTIVE ESP® το οποίο προσάρμοζε την εφαρμογή του ανάλογα με το φορτίο που έφερε το κάθε φορτηγό, ενώ βοηθούσε ακόμη και στις εκκινήσεις σε περίπτωση οξείας κλήσης του οδοστρώματος. Επίσης, ως προληπτικό μέτρο, το Sprinter δεύτερης γενιάς έφερε και θωρακικούς σάκους εκτός από τους μπροστινούς αερόσακους. Το καλοκαίρι του 2013, το νέο Sprinter έφερε επίσης νέα συστήματα υποστήριξης οδηγών - μερικά από αυτά αποτελούσαν παγκόσμιες πρεμιέρες για ελαφρά εμπορικά. Το Crosswind Assist, για βοήθεια κατά ισχυρών ανέμων, το COLLISION PREVENTION ASSIST για υπολογισμό απόστασης από άλλα οχήματα και αυτόματο φρενάρισμα, το Lane Keeping Assist το οποίο προειδοποιούσε τον οδηγό αν έφευγε από την λωρίδα του, και άλλα πολλά.

H συνδεσιμότητα και η διαφορετικότητα αποτελούσαν τα κύρια σημεία της τρίτης γενιάς του Sprinter που κυκλοφόρησε το 2018, ωστόσο δεν σταμάτησαν οι καινοτομίες στον χώρο ασφαλείας. Για παράδειγμα, το Active Distance Assist DISTRONIC, διατηρούσε σταθερή ταχύτητα και απόσταση του φορτηγού από προπορευόμενα οχήματα ενώ προστέθηκε και μια κάμερα για ευκολότερη όπισθεν. 

Από το 1995, η φιλοσοφία του «η πρόληψη είναι η λύση», ήταν η βάση για το Sprinter. Ένα εμπορικό με ανέσεις επιβατικού οχήματος, με όλα τα συστήματα ασφαλείας της Mercedes-Benz.